[摘要] 目的 观察比较热疗联合全身化疗和单纯全身化疗治疗晚期胃癌的疗效、毒副反应和临床受益率。方法 选择51例晚期胃癌患者,其中热化疗组27例,单纯化疗组24例,均采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。热化疗组使用(13.56±0.2)MHz体外高频热疗机同步进行局部热疗,每周2次。结果 热化疗组有效率45%,单纯化疗组为37.5%,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05);热化疗组临床受益率为66%,而单纯化疗组为46.5%,两组临床受益率差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后KPS评分的比较差异有统计学意义(P<0.05),两组毒副作用无明显差异。结论 热疗联合全身化疗治疗晚期胃癌具有良好的耐受性和较好的近期疗效。
[关键词] 胃癌; 热疗; 奥沙利铂; 抗肿瘤联合化疗方案; 自身耐受性
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)09-101-03
Efficacy of Hyperthermia Combined with Chemotherapy in Patients with Advanced Gastric Cancer
GUO Jianfeng ZHANG Cunliang ZHANG Xiangmiao WANG Sue
Department of Oncology,The Third People"s Hospital of Luoyang,Luoyang 471002,China
[Abstract] ObjectiveTo observe the clinical efficacy,side effects,and clinical benefit response induced by systemic chemotherapy plus hyperthermia or systemic chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. MethodsA total of 60 patients with advanced gastric cancer were recruited with 32 cases in systemic chemotherapy plus hyperthermia group and 28 cases in systemic chemotherapy group. The patients in the two groups received L-OHP+LV+5-FU regimens. In addition,the patients in systemic chemotherapy plus hyperthermia group received local hyperthermia therapy at(13.56±0.2)MHz twice a week. ResultsThe response rate in systemic chemotherapy plus hyperthermia group was 45% and 37.5% in systemic chemotherapy group. The defference was not significant(P>0.05). The clinical benefit response in systemic chemotherapy plus hyperthermia group was 66% and 46.5%in systemic chemotherapy group. There was significant defference between the two groups(P<0.05). The difference was significant in the change of KPS score before and after treatment bdeween the two groups. The toxic and side effects of the two groups had no significant difference. ConclusionHyperthermia combined with chemotherapy has better tolerance and short-term efficacy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.
[Key Words]Gastric cancer; Diathermy; L-OHP; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Self tolerance
胃癌在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位,诊断时75%已为播散性疾病,以全身化疗为主的综合治疗是提高胃癌疗效和生存率的重要方法[1]。我科应用热疗联合全身化疗治疗晚期胃癌,疗效较好,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
51例晚期胃癌患者均病理确诊为腺癌,临床诊断为Ⅳ期或术后转移,1个月内未接受过其他抗肿瘤治疗。均有可测量肿瘤病灶,KPS≥70分,预计生存期>3个月,骨髓造血功能基本正常(白细胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥90g/L),肝肾功能、心电图正常。所有患者分为两组。热化疗组27例,其中男15例,女12例;年龄45~75岁(中位61岁);初治8例,复治(包括手术及放化疗)19例;合并肝转移14例,腹腔转移9例,肺转移8例。单纯化疗组24例,其中男13例,女11例;年龄47~74岁(中位62岁);初治7例,复治(包括手术及放化疗)17例;合并肝转移14例,腹腔转移8例,肺转移7例。两组复治共36例,均未曾应用含奥沙利铂的方案化疗。两组患者在年龄、性别、播散范围等方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
热疗使用HG-2000型体外高频热疗机(珠海和佳医疗设备有限公司生产),频率(13.56±0.2)MHz,双组圆形极板,直径20cm,采用体模模拟测温,计算机实时计算功率温度,精确度为0.1℃。选择病灶(原发灶或转移灶)体表投影为靶区,目标温度为42.0～43.0℃,每次热疗40min(治疗参数参照HG-2000型体外高频热疗机使用说明),每周2次。热疗于化疗药物输注前或后1h内进行。两组化疗均采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。方案为L-OHP 125mg/m2,第1天静脉滴注;LV 200mg,第1～5天5-FU前静脉滴注;5-FU 750mg,第1～5天静脉滴注,21d为1个周期。
1.3 疗效评价
连用2个周期后影像学复查、测量肿瘤病灶,采用WHO实体瘤近期疗效分期标准[2],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微效(MR)、稳定(NC)和进展(PD)。CR+PR评价为有效,完全缓解率+部分缓解率为有效率(response rate,RR),CR+PR+MR评价为临床受益,完全缓解率+部分缓解率+微效率为临床受益率(clinical benefit rate,CBR)。化疗前后作详细的体格检查,进行KPS评分。毒性反应亦按WHO标准进行评价。
1.4 统计学处理
两组疗效比较所得数据为计数资料,采用χ2检验。两组间治疗前后KPS评分变化比较所得数据为计量资料,采用t检验。所有实验数据均通过SPSS10.0软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 近期疗效
热化疗组中,CR 1例(3.7%),PR 11例(41%),MR 6例(22%),NC 4例(15%),PD 5例(19%),RR 45%,CBR 66%;单纯化疗组中CR 0例,PR 9例(37.5%),MR 2例(9%),NC 7例(29%),PD 6例(25%),RR 37.5%,CBR 46.5%。两组间比较,有效率差异无统计学意义,临床受益率差异有统计学意义(P<0.05)。两组综合有效率41%。见表1。
2.2 KPS评分变化
治疗前两组患者体力状况无显著性差异,具有可比性。治疗后单纯化疗组患者体力状况较化疗前有降低,但无显著性差异(P>0.05)。热化疗组治疗后的改善明显优于单纯化疗组化疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者化疗前后体力状况KPS评分比较见表2。
2.3 毒副作用
两组化疗后血液学毒性(WBC、PLT)、胃肠道毒副反应、外周神经毒性、肝肾等毒副反应差异均无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
胃癌是化疗相对敏感的恶性肿瘤,对于无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,化学治疗已被视为标准治疗,但晚期和转移性胃癌仍难以治愈,完全缓解率很低,有效时间和中位生存期都很短[3]。因此寻找高肿瘤缓解率与低治疗毒性的综合治疗方案,成为临床研究的热点。
由于热疗既可直接杀伤肿瘤细胞,又能协同化疗增效减毒,所以临床上被广泛应用于各种恶性肿瘤的综合治疗。机制如下:(1)正常组织和肿瘤组织对温度的敏感性存在差异[4],局部正常组织可以长时间耐受42～43℃高热,而肿瘤细胞在42℃以上会被很快灭活,因而42～43℃高热可直接杀伤肿瘤细胞[5]。(2)热疗可激发机体的免疫功能,加热可促使肿瘤细胞产生热休克蛋白(HSP),HSP-抗原肽复合物可诱发T细胞的免疫效应[6],促使肿瘤细胞凋亡,起到杀伤肿瘤的作用。(3)温度的升高使化疗药物的反应速度加快,并加快化疗药物进入肿瘤细胞的速度,增加肿瘤细胞内药物浓度,减少药物引起的DNA断裂的修复,从而增加了DNA的损伤,加快了肿瘤细胞的死亡[7]。(4)多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一[8],高温可以通过抑制多药耐药基因的表达降低肿瘤细胞的耐药性[9]。(5)热疗增强免疫功能的同时,还能减轻化疗对机体免疫系统的损伤[10],增强机体对化疗药物的耐受性。
本研究结果显示,热化疗组有效率为45%,高于单纯化疗组的37.5%,差异无统计学意义(可能与本研究纳入样本数量较少有关);热化疗组临床受益率为66%,高于单纯化疗组的46.5%,差异具有统计学意义(P<0.05);热化疗组的KPS评分治疗后有所增高,而单纯化疗组KPS评分有所下降,热化疗组治疗前后的改善无明显差异,但明显优于单纯化疗组化疗后(P<0.05)。本研究表明,热疗协同化疗有明显的增效减毒作用。
国内外文献显示[11-15],奥沙利铂为主的联合化疗方案治疗晚期或转移性胃癌的有效率在42%～55%之间。本研究中单纯化疗组有效率为37.5%,与国内外报道有一定差距,考虑与本院收治的胃癌患者多为复治患者(71%)有关。但热化疗组有效率45%,两组综合有效率41%,与国内外相关报告研究结果相似。表明热疗与化疗联合可改善对单纯化疗不敏感的肿瘤的控制率,可作为晚期或转移性胃癌的二线综合治疗方案或救援性方案。
对于无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,采用热疗联合以奥沙利铂为主的方案全身化疗,具有较高肿瘤缓解率与较低治疗毒性,值得临床推广。但因随访时间较短,其远期生存方面尚待进一步观察。
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(收稿日期:2010-01-16)