[摘要] 目的 探讨多西紫杉醇联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和不良反应。 方法 将晚期NSCLC患者120例随机分成实验组（60例）和对照组（60例）。实验组：多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，第1天；DDP 80 mg/m2，静脉滴注，分3 d，21 d为1个周期。对照组：长春瑞宾25 mg/m2，静脉滴注，第1、8天，DDP 80 mg/m2，静脉滴注，分3 d，21 d为1个周期。对其有效率、中位疾病进展时间（TTP）、1年生存率和不良反应进行评价。 结果 120例入组患者中有113例可评价疗效，实验组和对照组的有效率分别为38.6%、35.7%，中位TTP分别为6.2、7.7个月，1年生存率分别为47.4%、37.5%，两组比较差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。实验组Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少及Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐的发生率明显低于治疗组（P ＜ 0.05），两组其余不良反应相似。 结论 在治疗晚期NSCLC方面，多西紫杉醇联合顺铂方案与长春瑞宾联合顺铂方案疗效相似，但多西紫杉醇联合顺铂的不良反应较低，患者更易耐受，值得临床推广。
[关键词] 非小细胞肺癌；多西紫杉醇；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（c）-0081-03
Observation of the effects on Docetaxel combined with Cisplatin in the treatment of the advanced stage of non-small cell lung cancer
SONG Feixiang1CUI Yumei2RUAN Xinjian1ZHANG Xia1LI Hongying1YU Zhonghe1
1.Department of Oncology, the Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing100700, China; 2.The Sixth Hospital of Beijing City, Beijing100708, China
[Abstract] Objective To investigate the effects and side effects of Docetaxel combined with Cisplatin (DDP) in the treatment of the advanced stage of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 120 patients with the advanced stage of NSCLC are randomly divided into experimental group (60 cases) and control group (60 cases). Experimental group: Docetaxel 75 mg/m2, intravenous drip, d1; DDP 80 mg/m2, intravenous drip, 3 d, 21 d for one cycle. Control group: Vinorelbine 25 mg/m2, intravenous infusion, d1 and d8, DDP 80 mg/m2, intravenous drip, 3 d, 21 d for one cycle. The efficiency, the median time to progression (TTP), 1-year survival rate and adverse reactions were evaluated. Results Experimental group was Ⅲ, Ⅳ degree of neutropenia and the Ⅲ, Ⅳ degree of nausea and vomiting were significantly lower than the experimental group (P ＜ 0.05); two other adverse reactions were similar. Conclusion In periods of NSCLC, the efficacy between Docetaxel combined with DDP and Vinorelbine combined with DDP are similar, but the adverse reactions of Docetaxel combined with DDP are low, so the patients are more tolerance，and the methods are worth of promotion.
[Key words] Non-small cell lung cancer; Docetaxel; Cisplatin
肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，因其发展速度快、恶性程度高，多数患者在确诊时已属晚期，失去手术治疗机会。NSCLC的治疗采取以化疗为主的综合治疗[1]。自2008年2月～2010年1月用多西紫杉醇+顺铂（DDP）治疗NSCLC60例，长春瑞宾（NVB）+DDP治疗NSCLC 60例，效果较满意，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年2月～2010年1月北京军区总医院患者120例，患者入选标准：经病理学或者细胞学确诊为NSCLC；体力评分≥70分；年龄35～70岁；心、肺、肝和肾等重要脏器与血常规的功能均正常；入组之前未接受过任何抗肿瘤治疗；经CT检查可测量病灶至少有1个。
将入选患者随机分成两组：实验组（多西紫杉醇+DDP，60例）和对照组（NVB+DDP，60例）。实验组男38例，女22例；年龄36～68岁，中位年龄55.6岁；KPS评分：90分12例，80分27例，70分21例；按照1997年国际抗癌联盟临床分期法[2]分：ⅢA期12例，ⅢB期39例，Ⅳ期9例；按病理类型[3]分：腺癌36例，鳞癌20例，腺鳞癌3例，其他1例。对照组：男39例，女21例；年龄37～70岁，中位年龄56.8岁；KPS评分：90分15例，80分26例，70分19例；临床分期：ⅢA期16例，ⅢB期34例，Ⅳ期10例；病理类型：腺癌30例，鳞癌23例，腺鳞癌5例，其他2例。两组患者在年龄、性别、KPS评分、临床分期及病理类型等方面比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。实验组有3例出组：经1个周期的治疗后失访1例，经1个周期的治疗后拒绝治疗1例，因为非化疗相关性的原因死亡1例；对照组出组4例：因为过敏反应而拒绝用药1例，经1个周期的治疗后拒绝治疗2例，因为非化疗相关性的原因死亡1例。两组实际例数为，实验组57例，对照组56例。
1.2 方法
实验组：多西紫杉醇75 mg/m2，第一天，静脉滴注1 h，DDP 80 mg/m2，静脉滴注，分3 d，21 d为1个周期；对照组：NVB 25 mg/m2，静脉滴注，第1、8天，DDP 80 mg/m2，静脉滴注，分3 d，21 d为1个周期。预防性用药：用多西紫杉醇之前24 h，用地塞米松8 mg（口服），2次/d，连服3 d。给药前肌内注射苯海拉明40 mg，并给予西咪替丁注射液，静脉滴注DDP当日给予水化尿液，另给予昂丹司琼止呕。
1.3 疗效判定标准
参照WHO的实体瘤疗效评价标准[4]来评价，分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD）。有效为CR+PR。疗效评价若是CR、PR或SD，进行第3个周期的化疗。中位疾病进展时间（TTP）为自治疗开始到肿瘤灶有进展的时间。1年生存期的统计为从化疗开始到末次随访或者死亡，用中位数来表示。不良反应按NCI的抗癌药物的不良反应分级标准[5]。
1.4 统计学方法
用SPSS 12.0软件包进行统计。计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
实验组和对照组有效率、中位缓解期和1年生存率比较，差异均无统计学意义（χ2 = 0.10，P = 0.751＞0.05；χ2 = 0.70，P = 0.408＞0.05；χ2 = 1.10，P = 0.289＞0.05）。见表1。
表1两组临床疗效比较
2.2 两组不良反应比较
实验组Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少及恶心呕吐发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。而胃肠道反应、感染、发热、脱发等不良反应比较，差异均无统计学意义（均P ＞ 0.05）。见表2。
3 讨论
DDP为最重要药物的公认治疗NSCLC的药物之一，用铂类药物作为基础治疗方案能够显著改善NSCLC患者的生存时间和1年的生存率，故多以铂类作为基础化疗方案。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类的衍生物，为治疗NSCLC有效药物，能促使、诱导微管蛋白聚合成微管，且同时能抑制已形成的微管的解聚，从而产生稳定微管束的作用。NVB主要是对肿瘤细胞的G2期即DNA的合成后期起作用。NVB能够阻碍G2期细胞微管蛋白聚合成微管，还能够诱导微管解聚，使得肿瘤细胞分裂增殖停在了有丝分裂的中期，而产生了抗肿瘤作用[6-7]。
肺癌是我国常见恶性肿瘤之一。当前我国NSCLC的发病率呈逐年上升趋势，并且逐渐趋向年轻化，患者被诊断患病时大多数已属中晚期，治疗非常棘手[8]。即使病情得到控制，术后5年内的生存率也不足10%。目前文献报道治疗NSCLC中，付晓敏等[9]用多西紫杉醇联合DDP治疗NSCLC，总有效率达到29.3%，低于本文实验的有效率，但中位生存期为10.3个月，远远高于本文的结果，且发现不良反应较小。刘爱国等[10]用多西紫杉醇联合DDP治疗NSCLC总有效率达到43.1%，疗效可靠，耐受性好。李娃莉[11]用多西紫杉醇联合DDP治疗NSCLC 2周后取得了良好的疗效。孟秋丽[12]用多西紫杉醇联合DDP治疗NSCLC 36例2个周期后，总有效率为36.11%，和本文有效率结果相近，消化道反应占为94.5%远大于本文消化道反应比率。齐淑梅[12]用紫杉醇与DDP方案治疗NSCLC 36例两周期后，总有效率为44.4%高于本文有效率，中位生存期为8个月，高于本文的结果。金俊[14]用多西紫杉醇联合DDP治疗NSCLC 32例，治疗2个周期后评估，得出治疗组总有效率为31.3%，对照组总有效率为12.5%，均低于本文各组总有效率。
本研究两组的有效率和中位生存时间差异无统计学意义，但是相比对照组，实验组不良反应更少，患者的生活质量更高。本研究结果表明，多西紫杉醇联合DDP与NVB联合DDP的化疗方案对NSCLC有一定的疗效，而且疗效相似，但是多西紫杉醇+DDP方案组因为不良反应小，可以改善患者生活质量，患者接受治疗时更容易耐受，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 张力.晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展[J].中国肺癌杂志，2008，11（1）：4.
[2] 孙燕.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社，2003：106-113.
[3] 熊密.呼吸系统常见肿瘤[M]∥杨光华：病理学.5版.北京：人民卫生出版社，2001：180-185.
[4] 孙燕.实体瘤的近期疗效标准[M]∥孙燕：内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001：994-995.
[5] 孙燕.抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准[M]∥孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001：995.
[6] Schiller JH，Harringtont D，Belanie CP，et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer [J]. New Eng J Med，2002，346（2）：92.
[7] 宇静，孙秀华，张阳.长春瑞滨顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].实用全科医学，2008，6（5）：454-455.
[8] 李鸣芳，付木昌.晚期非小细胞肺癌两种含铂新方案的临床近期疗效比较[J].现代医院，2004，4（5）：22-23.
[9] 付晓敏，王静，张辉，等.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].肿瘤防治研究，2010，37（2）：205-208.
[10] 刘爱国，刘璟.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌65例临床疗效观察[J].吉林医学，2010，31（27）：4727.
[11] 李娃莉.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国现代药物应用，2010，4（21）：165-166.
[12] 孟秋丽.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].医学理论与实践，2010，23（9）：1095.
[13] 齐淑梅.紫杉醇与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌36例疗效观察[J].航空航天医学杂志，2011，22（3）：337.
[14] 金俊.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国当代医药，2009，16（21）：183.
（收稿日期：2011-07-14 本文编辑：张瑜杰）