益生菌联合早期肠内营养辅助治疗重症急性胰腺炎的疗效,1

方案经医院伦理委员会批准，纳入患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均予以禁食、胃肠减压、解痉镇痛、抗感染、抑酸、抑制胰液分泌和保持水电解质酸碱平衡等基础治疗。对照组加用早期肠内营养支持治疗，入院 48～72 h后于胃镜下置入鼻空肠营养管进行鼻饲，其中肠内营养液（百普力、能全力或瑞素）持续恒速缓慢泵入，开始 500 mL/d，后逐渐加量至1500～2500 mL/d。观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊420 mg水化后自鼻空肠营养管注入，夹管 1.5 h，3 次/d，连用 14 d。观察两组治疗前后营养指标及肠黏膜屏障功能的变化情况，并比较其病情进展情况及住院时间。

1.3 观察指标

1.3.1 营养指标评估 采用血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）和转铁蛋白（TRF）指标评估其营养状况。

1.3.1 肠黏膜屏障功能的评估 采用血清二胺氧化酶（DAO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和 D-乳酸来评估肠黏膜屏障功能。取空腹静脉血 3～5 mL于抗凝试管中，2500 r/min 低温离心 10 min 分离出血清，贮于-70℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附实验法（ELASA）测定血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸水平。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 18.0 软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清ALB、PA和TRF指标变化

治疗前两组血清 ALB、PA 和 TRF 指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 14 d 后，两组血清 ALB均有不同程度下降，PA和TRF指标均有不同程度上升，且观察组下降或上升幅度明显少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标变化

治疗前两组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 14 d 后，两组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标均有不同程度下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组病情进展情况及住院时间比较

观察组治疗过程中感染、多器官功能障碍的发生率明显低于对照组，住院时间短于对照组（P<0.05），两组死亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

3.1 SAP患者营养状况及肠黏膜屏障功能的变化及早期营养支持的重要性

SAP 患者多处于高代谢、高分解应激状态消耗大量的蛋白质，机体处于负氮平衡状态，常存在不同程度的营养不良，减弱机体免疫力；此外，由于 SAP 患者大量的炎症介质的释放，影响其胃肠功能，破坏肠黏膜屏障功能，导致肠内细菌及内毒素移位，造成全身性炎症反应，引起肠道感染、多器官功能障碍等发生[7，8]。目前营养支持是系统治疗 SAP 的重要辅助手段，大量动物和临床研究均证实，与肠外营养相比，机体对于营养物质的吸收及代谢方面更符合人体生理学，营养物质在与胃肠黏膜接触时可刺激肠黏膜分泌各种激素，并改善黏膜的血液循环，从而保护肠黏膜屏障功能正常[9-11]。早期营养支持辅助治疗SAP能起到能量营养支持的作用，对胰腺外分泌物具有明显刺激作用，可维持肠道私膜细胞功能的完整性，调节炎症介质及因子水平，促进人体肠道及消化吸收功能，改善患者影响状态；刺激肠黏膜分泌各种胃肠激素，改善胃肠功能；且能改善肠黏膜的血供及其屏障功能，对于延缓、阻止其病情进展起到及其重要的作用[12-14]。但 SAP 患者常有较明显的胃肠功能障碍，单纯的营养支持辅助治疗常难以达到理想的治疗效果。

3.2 益生菌联合早期肠内营养辅助治疗的疗效及机制

益生菌通过直接补充肠道生理菌，增加益生菌的数量，抑制有害菌的繁殖，形成“膜菌群”屏障增强其屏障作用；抑制致病菌的侵入和滋生，减少内毒素来源，减少肠道菌群及内毒素的易位；还可以通过发酵糖类，产生醋酸及乳酸，促进肠道蠕动，维持正常肠道功能，降低肠源性感染和内毒素血症的发生；还能抑制炎症反应，激活机体吞噬细胞的吞噬活性，增强其免疫力[15-19]。Zou XP 等[20]研究发现益生菌辅助治疗动物 SAP 的疗效肯定，能有效地保护肠黏膜结构，降低其通透性，减少内毒素易位，减少患者并发症发生。本研究发现治疗14 d后，观察组患者血清ALB下降或PA和TRF指标上升幅度明显少于对照组，且观察组血清 DAO、TNF-α 和 D-乳酸指标下降幅度明显大于对照组，表明益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可明显改善其营养状况，延缓患者营养状况下降的幅度；还能有效保护肠黏膜屏障功能，维持肠道内环境稳定。同时研究还发现观察组治疗过程中感染、多器官功能障碍发生率明显低于对照组，住院时间短于对照组，表明益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可明显减少感染、多器官功能障碍的发生，缩短住院时间。我们推测认为益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 可能通过促进营养物质的消化吸收，改善其营养状况，提高其免疫功能；并能通过调整肠道菌群失调，有利于维持 SAP患者胃肠道内的菌群稳态，形成菌群生物屏障，维持肠道内环境稳定，降低肠道黏膜的通透性，减少内毒素易位，促进组织器官的功能恢复，减少感染并发症的发生，加快患者的康复。

总之，益生菌联合早期肠内营养辅助治疗 SAP 的疗效较肯定，可明显改善其营养状况，还能有效保护肠黏膜屏障功能、维持内环境稳定，减少感染、多器官功能障碍的发生，缩短住院时间，有利于患者的早日康复。

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（收稿日期：2016-10-13）

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