摘要：目的 研究食管癌患者血清中白细胞介素17（interleukin 17，IL-17）和IL-6的表达，探讨IL-17和IL-6与食管癌发生和发展之间的关系。方法 采用ELISA方法检测112例食管癌患者和60例健康志愿者血清中IL-17和IL-6水平，分析IL-17和IL-6与食管癌患者及其临床特征之间的关系。结果 112例食管癌患者血清IL-17为（97.11±19.12）ng/L，IL-6为（141.42±25.57）ng/L，均明显高于对照组IL-17为（19.22±4.03）ng/L，IL-6为（42.26±6.58）ng/L，P<0.01）；IL-17和IL-6水平的上升与患者的性别和年龄无关（P>0.05），而与临床分期明显相关（P<0.01）。结论 食管癌患者血清中IL-17和IL-6水平随着肿瘤的进展而明显上升，预示IL-17和IL-6直接或间接参与了食管癌的发生和发展。
关键词：食管肿瘤；白细胞介素17；白细胞介素6
我国是食管癌高发国家，其发病率和死亡率据世界首位，是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一。研究认为多因素协同作用所致，相关因素有：亚硝胺、真菌、饮酒、吸烟等；研究发现，感染和慢性炎性反应是食管肿瘤发生和发展密切相关[1]。Th17细胞是一种新型CD4+T细胞亚群，能通过分泌白细胞介素17等炎性细胞因子，IL-17能诱导细胞释放多种炎性因子（如IL-6），促进炎性反应的发生，介导自身免疫性疾病、感染性疾病、移植排斥反应和肿瘤等的发生和发展[2，3]。本研究通过检测食管癌患者外周血中与Th17细胞分化和增殖相关的特征性效应细胞因子IL-17和启动因子IL-6的表达变化，分析IL-17和IL-6与食管癌患者临床特征之间的关系，探讨IL-17和IL-6在食管癌进展中的作用。
1资料与方法
1.1一般资料 收集盐城市第二人民医院2012年01月～2013年12月初次住院的食管癌患者112例，其中男性52例、女性60例；年龄30～78岁，平均年龄62岁；所有患者未进行任何抗肿瘤治疗，均获得病理确诊，病理类型皆为鳞状细胞癌，分期按照1997年UICC食管癌国际TNM分期标准分为：Ⅰ-Ⅱ37例，Ⅲ-Ⅳ75例。另选择60例健康志愿者作为对照组，男性20例、女性40例；年龄19～78岁，平均年龄61岁，均排除各脏器病变，无感染性疾病或自身免疫性疾病等，所有研究对象均签署知情同意书，本研究获得盐城市第二人民医院伦理委员会批准。
1.2标本采集 采用一次性真空干燥采血管抽取受检者治疗前和健康志愿者清晨空腹静脉血2mL，于室温下自然凝集60min，离心15min，分离血清，置于-30℃冰箱中保存待检。
1.3 ELISA方法检测 血清IL-17和IL-6水平严格按照IL-17和IL-6检测试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司产品）说明书提供的方法，应用ELISA方法检测血清IL-17和IL-6的水平。
1.4统计学方法 所有检测结果均以x±s表示，应用SPSS 18.0统计软件对结果进行分析，采用方差分析和t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1检测结果显示，112例食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平均明显高于健康对照组，两组间差异具有统计学意义（P<0.01），见表1。
2.2外周血IL-17和IL-6水平与食管癌临床特征的关系分析结果显示，食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平与患者年龄和性别之间的关系无统计学意义（P>0.05），而与临床分期的增加而上升，75例Ⅲ-Ⅳ期食管癌患者静脉血中IL-17和IL-6水平明显高于37例Ⅰ-Ⅱ期患者，有统计学意义（P<0.01），见表1。
3讨论
细胞因子是指一类由免疫细胞，即：淋巴细胞，单核巨噬细胞等以及与之相关的细胞，即：纤维母细胞，内皮细胞等所产生调节细胞功能的高活性多功能蛋白质多肽，对于恶性肿瘤患者通常存在免疫抑制，主要是免疫系统不能有效识别、排斥或消灭肿瘤细胞[4]。细胞因子在机体免疫应答，免疫调节及多种相关疾病的发生、发展、转归中起着非常重要作用[5]。食管癌患者存在系列免疫调节紊乱，但对IL-17、IL-6的变化与食管癌临床分期之间关系的研究报道甚少。Th17细胞通常被认为是促炎细胞，其分泌的IL-17是一种强大的前炎性细胞因子，能诱导细胞释放多种炎性因子，促进炎性反应的发生。目前认为，肿瘤患者初期的组织炎性反应具有抗瘤效应，但如果炎性反应持续存在则可成为诱发肿瘤的危险因素之一。机体免疫系统对抗肿瘤的保护效应取决于引发肿瘤的炎性反应的强弱和持续时间。白细胞介素-6（IL-6）基因位于染色体7p21-p14上，含有5个外显子和4个内含子，是迄今发现的功能最为广泛的细胞因子之一，IL-6作为一种重要的炎症细胞因子，出现在炎症反应的早期，具有调节免疫应答、影响神经内分泌系统功能、参与炎症反应、活化破骨细胞以及调节肿瘤细胞生长等多种功能，与多种感染性疾病和免疫炎性疾病相关。虽然白细胞介素-6可参与免疫细胞的激活和炎症反应的免疫调节，但生成失调则可导致某些病理性损害，如组织损伤、休克、死亡等的发生。IL-17和IL-6在食管癌的发生、发展过程中可能具有一定的促进作用，因此食管癌患者外周血IL-17和IL-6水平显著升高，其动态变化对于判断食管癌病情进展具有重要的临床价值，同时也为免疫调节的应用提供了理论依据。
综上所述，IL-17、IL-6现已成为某些恶性肿瘤预后判断和疗效监测的指标，同时也为采用免疫干预措施提供了理论依据。血清IL-17、IL-6水平与食管癌的发生发展有关，可作为食管癌诊断及临床分期、疗效和预后及复发状况的一个重要指标。
参考文献：
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编辑/孙杰