【摘要】 目的：探讨彩色多普勒超声在评价乳腺癌新辅助化疗（NAC）效果中的应用价值。方法：回顾性分析北京市顺义区妇幼保健院乳腺中心2010年1月-2015年12月收治的188例行新辅助化疗的原发性乳腺癌患者的临床资料，包括首诊超声检查/超声引导下空芯针穿刺活检病理诊断及新辅助化疗期间超声监测资料。采用Kappa检验对超声和病理诊断评价的一致性进行分析。结果：超声评价有效率为74.5%（140/188），病理评价有效率为93.6%（176/188），以病理诊断为金标准，超声评价有效率偏低，Kappa值为0.295。M&P评价1～5级患者中，超声检查和病理诊断评价符合率分别为91.7%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%。超声评价准确性在M&P分级2～4级患者中略差，而在1级和5级患者中较好。结论：彩色多普勒超声检查在新辅助化疗效果评价方面具有一定作用，能够为临床医师评判化疗效果提供依据，但是单纯使用超声测量肿物最大径线的方法对新辅助化疗效果进行评估可能不够全面。
【关键词】 彩色多普勒超声； 乳腺癌； 新辅助化疗； 疗效
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）22-00-03
The Application Value of Color Doppler Ultrasound on Effect Evaluation of Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer/ZHAO Yue，LYU Yanli，LI Yi.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-37
【Abstract】 Objective：To investigate the application value of color doppler ultrasound on effect evaluation of neoadjuvant chemotherapy（NAC） in breast cancer.Method：A total of 188 patients with primary breast cancer patients who underwent neoadjuvant chemotherapy（NAC） at the breast center in Shunyi Maternal and Children’s Health Care Hospital of Beijing from January 2010 to December 2012 were eolled，and the imaging，clinical and pathological data were analyzed.Kappa test was used to analyze the consistency of ultrasonography and pathological diagnosis on effect evaluation of NAC.Result：The effective rate of ultrasound evaluation was 74.5%（140/188），and the effective rate of pathological evaluation was 93.6%（176/188）.According to the gold standard of pathological diagnosis，the effective rate of ultrasound evaluation was lower，Kappa value was 0.295.The coincidence rates of ultrasound examination and pathological diagnosis were 91.7%，66.7%，66.7%，80.4% and 98.0%，respectively.The accuracy of ultrasound evaluation was slightly worse in patients with M & P grade 2 to grade 4，but better in grade 1 and grade 5.Conclusion：Color doppler ultrasound plays a potential role in effect evaluation of NAC，and could provide basis for clinicians.Thus，simply measuring the maximum radial line of the tumor by ultrasonography to evaluate the effect of NAC may be incomprehensive.
【Key words】 Color Doppler ultrasound； Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Curative effect
First-author’s address：Shunyi Maternal and Children’s Hospital of Beijing Children’s Hospital，Beijing 101300，China
乳腺癌是女性最常見的恶性肿瘤，我国女性乳腺癌发病率逐年升高。随着医学的进步，乳腺癌的治疗手段也有了更多选择。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）由于其完全地针对性地化疗效果，有利于缩小手术切除范围和扩大保留乳腺的治疗比例，提高患者的生活质量，已成为乳腺癌治疗的一种常规疗法[1]。NAC的疗效评估是判断化疗方案是否有效，指导化疗方案、制定手术计划的重要依据，随着超声诊断技术的提高与仪器设备的升级，应用超声监测肿瘤大小以评估化疗是否有效逐渐显示出其应用价值。本文将彩色多普勒超声对乳腺癌NAC治疗监测与术后病理进行对比，探索超声在乳腺癌NAC疗效评价中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
北京市顺义区妇幼保健院乳腺中心2010年1月-2015年12月收治的188例接受新辅助化疗的女性原发乳腺癌患者。所有患者化疗前均经超声引导下穿刺活检证实为乳腺癌，均在患者知情同意下进行。本研究获得医院伦理委员会批准。
1.2 仪器与方法
采用GE LOGIQ E9彩色多普勒超声诊断仪，频率为4～15 MHz高频线阵探头，由经验丰富的超声医师进行监测。检查时，患者取仰卧位，依次在乳腺各个象限扫查，发现病灶后对其位置、大小、形态、边缘、内部回声与钙化、血流、阻力等进行观察与描述，选取肿物最大径切面及与其垂直的切面进行肿物长、宽、高的测量。
1.3 术前化疗
所有患者根据分子分型不同采取含蒽环类和/或紫杉类药物，化疗2～12个周期，平均（6.9±2.2）周期，21 d为1个周期，复查1次彩色超声观察肿物变化。
1.4 观察指标及评价标准
所有病例均采用超声和病理两种方法进行评价，超声按照WHO实体瘤客观疗效评价标准，探查肿瘤最大径及其最大垂直径，以所有可见病变完全消失并至少维持4周以上为完全缓解（CR）；以肿瘤病灶的两径乘积缩小50%、维持4周以上为部分缓解（PR）；以肿瘤病灶的两径乘积缩小≥25%，但<50%；无新病灶出现为好转（MR）；以肿瘤病灶的两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现为稳定（SD）；以肿瘤病灶的两径乘积增大≥25%，或出现新病灶为病变进展（PD）；以CR、PR、MR之和为有效，以SD和PD之和为无效。
病理评价标准参照文献[2]Miller&Payner（M&P）分级，1级：浸润癌组织的数量没有变化；2级：浸润癌组织的数量减少比例≤30%；3级：浸润癌组织比例明显减少，减少比例在30%以上、90%以下；4级：浸润癌组织仅少量残留，减少比例≥90%；5级：所有切片均无浸润癌残留，可有少量导管内癌组织。以1级为无效，2级、3级、4级、5级为有效。级数越高说明化疗效果越好。
M&P评价1～5级患者中，超声检查和病理诊断评价符合率计算方法：（超声和病理均评价为有效的例数+超声和病理均评价为无效的例数）/该M&P分级患者总数×100%。
1.5 统计学处理
使用SPSS 16.0软件包进行数据的统计分析，以病理诊断为金标准，采用Kappa检验进行超声和病理诊断评价的一致性分析，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象基本情况
188例研究对象年龄25～70岁，平均（50.9±9.4）岁，其中浸润性乳腺癌170例（90.4%），浸润性小叶癌6例（3.2%），黏液癌、髓样癌等特殊类型癌12例（6.4%），肿瘤初始测量最大径≤2 cm
的有40例（21.3%），2 cm<最大径≤5 cm的有135例（71.8%），最大径>5 cm的有13例（6.9%）。
2.2 超声和病理诊断对化疗效果评价的一致性
超声评价有效率为74.5%（140/188），病理评价有效率为93.6%（176/188），以病理诊断为金标准，超声评价有效率偏低，Kappa值为0.295，见表1。
2.3 不同Miller&Payner分级超声与病理诊断评价的一致性
M&P评价1～5级患者中，1级患者12例，2级患者42例，3级患者39例，4级患者46例，5级患者49例。超声检查和病理诊断评价符合率分别为91.7%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%。超声评价准确性在M&P分级2～4级患者中略差，而在1级和5级患者中较好，见表2。
3 讨论
乳腺癌是一种全身性疾病，其主要致命性来源于全身转移，新辅助化疗首先对乳腺癌全身性微小转移灶进行控制，减少全身转移的危险，其次改善局部病变，降低局部复发危险，或缩小局部手术范围，提高生活质量。新辅助化疗可以针对病情及时做出调整，最大限度地利用化疗带给患者益处[1-2]。
评价新辅助化疗是否有效的金标准是病理检查，但病理检查只能在术后进行，不能实时指导新辅助化疗的方案实施，具有滞后性。临床中常规用到的影像学检查方法有超声检查、X线检查、MRI检查。由于X线属于射线，对人体的损伤使其受限于临床，MRI敏感性、特异性均较高，对乳腺癌新辅助化疗的评估是一个有效的检测方法，但由于昂贵的价格也限制了临床的使用，超声检查以其无损伤性、可重复性及廉价等成为临床首选的检查方法，并且超声影像对乳腺癌特有表现也具有很高的敏感性与特异性，综合评价其临床应用价值还是有很大优势的[3-6]。
本研究结果提示，超声检查总体有效率低于病理诊断（74.5% vs 93.6%），Kappa值为0.295。与国内一些研究数据相仿，如王殊等[7]研究表明B超与病理学评价符合率为71.0%，刘晓婷等[8]研究表明B超与病理学评价符合率为72.1%。分析原因，可能是由于化療药物破坏肿瘤细胞，肿瘤细胞坏死但是肿瘤结构仍然存在，导致超声检查低估有效性[9-10]。
总体来看，超声检查有效率较差，为此，笔者根据术后病理诊断将M&P分级结果进行分层分析，M&P评价1～5级的患者中，超声检查和病理诊断评价符合率分别为91.6%、66.7%、66.7%、80.4%和98.0%，由此可见，超声在M&P分级1级和5级的患者中评价效果与病理诊断具有相当的效果，M&P分级4级的效果也是可以肯定的，两者符合率较差的主要集中在2级和3级的患者中。其不准确的因素首先考虑为化疗后肿瘤组织坏死、纤维化，但在超声下密度没有发生变化，测量最大径时无法区分测量，其次不同超声医师的操作手法及测量也存在区别[11-12]。
综上所述，超声检查作为新辅助化疗的评价手段具有一定意义，在化疗过程中可以给临床醫生一定的指导。但是不能作为检测化疗方案是否有效的唯一方法，还需要定期结合乳腺MRI、超声造影等检查，以全面评估新辅助化疗的效果。
参考文献
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（收稿日期：2018-03-05）