肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察
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肿瘤坏死因子联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察

2022-04-01 11:18:41 投稿作者:网友投稿 点击:

zoޛ)j馝}^5ۍ6tMNONON춶ybv+-%xjW~'s*騮w计划CT扫描:患者在热塑体模固定下做治疗体位CT扫描,并在患者体表画上标记图像经数字化传输,三维重建进入三维适形治疗计划系统。⑤三维适形放疗计划设计:根据食管钡餐造影显示病变长度以及CT显示的外侵深度范围,定义为密集肿瘤区(GTV),总剂量(DT)为

60~64 Gy/28~30 次;GTV上下外放约3 cm,前后、左右外放约0.6~1 cm作为临床靶区(CTV),总剂量(DT)为54 Gy/28次。TPS计划评估:超过20 Gy剂量的肺体积(V20)<25%,1%脊髓受量不超过

45 Gy。⑥模拟机位置验证:患者用体固定装置,按照三维放疗计划系统(3 DTPS)设定的照射野在模拟机与计划系统(TPS)的数字重建的射线影像(DRR)进行比较,如不能符合,则要分析原因,予以改正。(2)化疗方案如下:紫杉醇d2、9使用,奈达铂d2~4使用,21 d为1个化疗周期,化疗时间为每次放疗结束后开始,放疗过程中共进行2个周期的化疗。试验组同步放化疗联合使用TNF(天恩福),放化疗方法、剂量等同对照组,并于d1~5,d22~26放疗前2 h用重组改构TNF(天恩福)注射液100万IU溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注60 min以上。两组化疗均常规予止吐、保肝减轻化疗副反应。

1.3 不良反应预处理 TNF的主要不良反应为发热与寒战,发热在给药后1~2 h内发生,持续时间不超过2 h。寒战在给药后半小时内发生,持续时间不超过半小时。治疗前30 min口服布洛芬片(或胶囊)400 mg,治疗前15 min消炎痛栓100 mg塞肛以及甲强龙40 mg静脉推注。

1.4 剂量调整 在预处理的前提下,如果受试者出现2级以上的发热(>39.0~40.0 ℃)或者寒战(中度,需麻醉药),则停止输液。3 h后,调整剂量为50万IU/次,用0.9%氯化钠注射液稀释至500 mL,静脉滴注60 min以上,并且给予消炎痛栓进行预处理。第二次输液时,恢复到常规用法用量。

1.5 疗效判定标准 放射治疗中,每2周复查1次食管钡餐。结束1个月后复查食管钡餐片、胸部CT,评估采用实体瘤疗效评价标准(REClST),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),总有效(RR)=CR+PR。

1.6 统计学处理 使用SPASS 19.0统计学软件进行处理,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以百分比表示,比较采用 字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效比较 40例中晚期食管癌患者均完成同步放化疗治疗,无病例因毒副反应终止治疗,结果显示两种方法总有效率均较高,其中试验组RR 19例(95.0%)优于对照组14例(70.0%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.2 两组患者的近期不良反应比较 试验组与对照组的白细胞骨髓抑制(0~Ⅱ级)分别为18例(90.0%),13例(65.0%),试验组高于对照组;试验组与对照组的白细胞中重度骨髓抑制(Ⅲ~Ⅳ级)分别为2例(10.0%),7例(35.0%),试验组低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05),可以得出试验组骨髓抑制严重程度明显较对照组低,而血小板和血红蛋白骨髓抑制构成比及各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组放射性食管炎(0~Ⅱ级)为17例(85.0%),对照组15例(75.0%),试验组高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);试验组放射性食管炎(Ⅲ~Ⅳ级)为3例(15.0%),低于对照组5例(25.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),两方案上消化道副反应组间比较无统计学差异(P>0.05),见表3。

3 讨论

食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤,手术治疗是其主要的手段,但早期症状不明显,发现时已是晚期,放射治疗已成为治疗晚期食管癌的重要手段。在放疗初期,多数癌细胞较为敏感,放射治疗疗效可靠,能使肿瘤得到不同程度的局部控制,但随着放疗次数的增加,敏感性逐渐下降,诱发放射抗拒,导致肿瘤的复发和转移[6]。因此,采用一些手段来增加肿瘤的放射敏感性,逆转放射抗拒,进而提高放疗疗效已成为肿瘤放疗研究中的热点[7-8],目前真正应用于临床的放疗增敏剂很少。

肿瘤坏死因子(TNF)是一种由巨噬细胞分泌的小分子蛋白,分为α和β两种。TNF-α是迄今为止发现的抗肿瘤作用最强的细胞因子[9-11],是所有细胞因子中唯一具有直接杀伤肿瘤细胞的因子[12]。它能够损伤肿瘤的血供系统而导致肿瘤坏死[13],通过引起肿瘤局部的炎症反应和机体的免疫系统发挥抗肿瘤作用,而对正常细胞无杀伤作用[14]。同时,TNF-α联合放疗对S1裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用[15]。另外,人喉鳞癌细胞学研究表明,TNF-α可能通过抑制人喉细胞增殖,促进细胞凋亡,从而起到有效的放疗增敏作用[16]。此外,研究还发现在放疗照射前使用TNF-α,对造血干细胞辐射具有保护作用[17]。

文献[18]报道加用rhTNF-α后能明显增加肿瘤患者对放化疗的敏感性,本研究中同步放化疗联合rhTNF-α治疗食管癌的总有效率为95.0%,高于单纯同步放化疗组,笔者推测加用rhTNF-α后,其可能诱导了更多氧自由基的产生,从而增加了抗拒肿瘤细胞DNA的损伤,减少了修复,从而导致疗效差异,提高了疗效。同步放化疗加用rhTNF-α,并未出现严重的肝肾功能损害、过敏反应、感染及脓毒血症样休克综合征等,与文献[19]试验组相比,反而降低了同步放化疗对骨髓的损伤,考虑患者放疗过程中因使用TNF10 d,甲强龙静脉推注10 d,激素有减轻放射性食管炎及升白细胞作用、止吐等综合作用,同时TNF有保护造血干细胞作用。目前在食管癌放疗方面,TNF-α作为放疗增敏剂的研究国内外还未报道。希望能有更多病例数,以期获得统计学差异,值得临床推广。

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